Et ass ganz wichteg ze verstoen wéi d'Synthese vum Cholesterol an der Liewer geschitt. Wann Dir dëst Thema am Detail ënnersicht, gëtt et direkt kloer wéi eng Bezéiung d'Liewer zu dëser organescher Verbindung huet. Awer als éischt musst Dir drun erënneren datt d'Substanz och e Numm huet, deen och dacks benotzt gëtt, nämlech Cholesterol.
Wéi scho virdrun uginn, ass dës Substanz eng organesch Verbindung a gëtt an all lieweg Organismen fonnt. Et ass en integralen Deel vu Lipiden.
Déi héchst Konzentratioun gëtt a Produkter vun Déiere Hierkonft beobachtet. Awer bei Planzeprodukter gëtt et nëmmen e klengen Deel vun dëser Verbindung.
Et ass och wichteg d'Tatsaach ze notéieren datt zesumme mat Nahrung nëmmen 20 Prozent vum Gesamtbetrag u Cholesterol enterstrëtt, déi verbleibend 80 Prozent de Kierper onofhängeg produzéiert. Iwwregens, vun der ganzer synthetiséierter Substanz alleng, gëtt 50% direkt an der Liewer geformt. Dëst geschitt am Zellularniveau, déi verbleiwend 30% ginn an den Darm produzéiert a Haut.
De mënschleche Kierper enthält verschidde Arten vun dëser Komponent. Zur selwechter Zäit sollt et bemierkt datt et den hematopoietesche System ass, dee mat dëser Substanz gesättigt ass. Cholesterol am Blutt ass en Deel vu komplexe Verbindunge mat engem Protein, sou Komplexe gi Lipoproteine genannt.
Komplexe kënnen aus zwou Aarte sinn:
- HDL - hunn eng ganz héich Dicht, si gi gutt genannt;
- LDL - hunn eng niddreg Dicht, dës Substanze ginn schlecht genannt.
Et ass déi zweet Aart, déi d'Gefor fir d'Mënsche mécht. Nodeem se ofgefällt sinn, wat aus Kristaller vun der Substanz besteet, fänken se un a Form vu Placken op de Wänn vu Bluttgefässer vum Zirkulatiounssystem ze sammelen, verantwortlech fir Blutt ze transportéieren. Als Resultat gëtt dëse Prozess d'Ursaach vun der Entwécklung am Kierper vu sou enger Pathologie wéi Atherosklerosis.
De Progressioun vun Atherosklerosis féiert zu der Entwécklung vu ville seriöen Krankheeten.
Basis Verbindung Funktiounen
Wéi virdrun erwähnt, kann dës Substanz nëtzlech fir Mënschen sinn, natierlech, nëmme wa mir iwwer HDL schwätzen.
Op der Basis gëtt et kloer datt d'Behaaptung datt Cholesterol absolut schiedlech fir de Mënsch ass e Feeler.
Cholesterol ass eng biologesch aktiv Komponent:
- hëlt un der Synthese vu Geschlechtshormonen Deel;
- garantéiert den normalen Fonctionnement vu Serotonin Rezeptoren am Gehir;
- ass den Haaptkomponent vu Galle, souwéi Vitamin D, déi verantwortlech ass fir d'Absorptioun vu Fetter;
- verhënnert datt de Prozess vun der Zerstéierung vun intrazelluläre Strukturen ënner dem Afloss vun de fräie Radikaler.
Awer zesumme mat positiven Eegeschafte kann d'Substanz e bësse Schued fir d'mënschlech Gesondheet hunn. Zum Beispill, LDL kann d'Entwécklung vu seriöen Krankheeten verursaachen, primär bäidroe fir d'Entwécklung vun Atherosklerosis.
An der Liewer gëtt de Biokomponent ënner dem Afloss vun HMG Redutase synthetiséiert. Dëst ass d'Haaptenzym, dat an der Biosynthese involvéiert ass. Inhibitioun vun der Synthese geschitt ënner dem Afloss vun negativen Feedback.
De Syntheseprozess vun enger Substanz an der Liewer huet eng invers Bezéiung mat der Dosis vun enger Verbindung déi de mënschleche Kierper mat Iessen entgéintkënnt.
Nach méi einfach gëtt dëse Prozess op dës Manéier beschriwwen. D'Liewer reguléiert onofhängeg Cholesterolniveauen. Wat méi eng Persoun Liewensmëttel konsuméiert déi dës Komponente enthält, wat manner Substanz gëtt an den Zellen vum Uergel produzéiert, a wa mir berücksichtegen datt Fetter zesumme mat Produkter enthalen déi et enthalen, dann ass dëse Reguléierungsprozess ganz wichteg.
Features vun der Synthese vun der Matière
Normale gesonde Erwuessener synthetiséieren HDL mat enger Rate vun ongeféier 1 g / Dag a konsuméiere ongeféier 0,3 g / Dag.
E relativ konstanten Niveau vum Cholesterol am Blutt huet sou e Wäert - 150-200 mg / dl. Haaptsächlech ënner Kontroll vun der Synthesniveau vum Denovo.
Et ass wichteg ze bemierken datt d'Synthese vun HDL an LDL vun endogene Hierkonft deelweis vun der Diät geregelt gëtt.
Cholesterol, souwuel aus Iessen a synthetiséiert an der Liewer, gëtt an der Bildung vu Membranen benotzt, an der Synthese vu Steroidhormonen a Galle Säuren. Dee gréissten Deel vun der Substanz gëtt an der Synthese vu Gallensäuren benotzt.
D'Intag vu HDL an LDL duerch Zellen gëtt op engem konstante Niveau vun dräi verschiddenen Mechanismen oprecht erhale:
- Reguléierung vun der HMGR Aktivitéit
- Reguléierung vun iwwerschësseg intrazellulär frei Cholesterin duerch d'Aktivitéit vum O-acyltransferase Sterol, SOAT1 an SOAT2 mat SOAT2, wat déi predominant aktiv Komponent an der Liewer ass. Déi initial Bezeechnung fir dës Enzymen war ACAT fir Acyl-CoA: Acyltransferase Cholesterol. Enzymen ACAT, ACAT1, an ACAT2 sinn Acetyl CoA Acetyltransferasen 1 an 2.
- Duerch Kontroll vu Plasma Cholesterolniveauen duerch LDL-mediéierten Rezeptoropname an HDL-mediéierte Récktransport.
Reguléierung vun der HMGR Aktivitéit ass dat primär Mëttel fir den Niveau vun der Biosynthese vun LDL an HDL ze kontrolléieren.
Den Enzym gëtt vu véier verschiddene Mechanismen kontrolléiert:
- Feedback Inhibitioun;
- Kontroll vum Genausdrock;
- Enzymdegradatiounsquote;
- phosphorylation-dephosphorylation.
Déi éischt dräi Kontrollmechanismen handelen direkt op der Substanz selwer. Cholesterol handelt als e Feedbackinhibitor mat virbestännegen HMGR a verursaacht och e schnelle Degradatioun vum Enzym. Dat Lescht ass d'Resultat vu polyubiquitiléierung vum HMGR a senger Degradatioun am Proteosom. Dës Fäegkeet ass eng Konsequenz vum sterol-sensiblen Domain vun HMGR SSD.
Ausserdeem, wann Cholesterin iwwerschësseg ass, fällt d'Quantitéit vun mRNA fir HMGR als e Resultat vun ofgehollte Genausdrock.
Enzymen, déi un der Synthes involvéiert sinn
Wann déi exogen Komponent duerch kovalent Modifikatioun geregelt gëtt, gëtt dëse Prozess als Resultat vun der Phosphorylatioun an der Dephosforylatioun duerchgefouert.
Den Enzym ass am meeschten aktiv an onverännert Form. Phosphorylatioun vum Enzym reduzéiert seng Aktivitéit.
HMGR gëtt phosphoryléiert vun AMP-aktivéiert Protein Kinase, AMPK. AMPK selwer gëtt duerch Phosphorylatioun aktivéiert.
AMPK Phosphorylatioun gëtt duerch op d'mannst zwee Enzyme katalyséiert, nämlech:
- Déi primär Kinase verantwortlech fir AMPK Aktivéierung ass LKB1 (Liewer Kinase B1). LKB1 gouf als éischt als Gen bei Mënschen identifizéiert, déi eng autosomal dominant Mutatioun am Putz-Jegers Syndrom, PJS. LKB1 ass och fonnt ginn mutant am pulmonar Adenokarcinom.
- Déi zweet phosphorylerend Enzym AMPK ass e kalmodulin-ofhängeg Protein Kinase Kinase Beta (CaMKKβ). CaMKKβ induzéiert AMPK Phosphorylatioun an Äntwert op eng Erhéijung vun der intrazellularer Ca2 + als Resultat vun der Muskelkontraktioun.
Reguléierung vun HMGR duerch kovalent Modifikatioun erlaabt HDL ze produzéieren. HMGR ass am meeschte aktiv am entphosphorylerte Staat. Phosphorylatioun (Ser872) gëtt duerch AMP-aktivéiert Proteinkinase (AMPK) Enzym katalyséiert, d'Aktivitéit vun deenen och duerch Phosphorylatioun geregelt gëtt.
Phosphorylatioun vun AMPK ka wéinst op d'mannst zwee Enzyme geschéien:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Dephosforylatioun vum HMGR, zréck an e méi aktiven Zoustand, gëtt duerch d'Aktivitéit vu Proteinphosphatasen vun der 2A Famill duerchgefouert. Dës Sequenz erlaabt Iech d'Produktioun vun HDL ze kontrolléieren.
Wat beaflosst d'Aart vum Cholesterin?
Funktionell PP2A existéiert an zwee verschidde katalytesch Isoformen déi vun zwee Genen kodéiert sinn als PPP2CA an PPP2CB identifizéiert. Déi zwee Haapt Isoformen vu PP2A sinn den heterodimeresche Kärensym an den heterotrimeresche Holoenzyme.
D'Haaptrei PP2A Enzym besteet aus engem Reeschaueren Substrat (ursprénglech genannt A Ënnerunitéit) an engem katalytesche Ënnerunit (C Ënnerunit). D'katalytesch α-Ënnerunitéit gëtt vum PPP2CA-Gen kodéiert, an de katalytesche α-Ënnerunit gëtt vum PPP2CB-Gen kodéiert.
D'Ënnerstruktur vum α Steemetzech gëtt kodéiert vum PPP2R1A-Gen an dem β-Ënnerunit vum PPP2R1B-Gen. D'Haaptenzym, PP2A, interagéiert mat engem verännerleche Reguléierungssubunit fir sech an e Holoenzyme ze versammelen.
D'PP2A Kontrollunitsunitéiten enthalen véier Famillen (ursprénglech als B-Ënnerunitéiten bezeechent), déi eenzel aus verschiddenen Isoformen sinn, déi vu verschiddene Genen kodéiert sinn.
De Moment ginn et 15 verschidde Genen fir de regulatoreschen Ënnerdeelung vun PP2A B. D'Haaptfunktioun vun de regulatoreschen Ënnerunitéite vun PP2A ass d'Zilfosforylerte Substratproteine zu der Phosphatase Aktivitéit vun de katalyteschen Ënnerunitéite vun PP2A ze zielen.
PPP2R ass eng vu 15 verschidde regulatoresch Ënnerunite vun PP2A. Hormone wéi Glukagon an Adrenalin beaflossen negativ Cholesterin Biosynthese andeems d'Aktivitéit vu spezifesche reguléierenden Ënnerunitéite vun PP2A Familljenzyme erhéicht.
PKA-mediéiert Phosphorylatioun vum regulatoreschen Ënnerunit vu PP2A (PPP2R) féiert zur Verëffentlechung vu PP2A vun HMGR, a vermeit seng Defosforylatioun. Duerch d'Effekt vun den Effekter vum Glukagon an Adrenalin stimuléiert den Insulin d'Entfernung vu Phosphate an doduerch d'Aktivitéit vum HMGR.
Zousätzlech Reguléierung vun HMGR geschitt duerch Inhibitioun vum Feedback mat Cholesterin, souwéi d'Reguléierung vu senger Synthes duerch d'Erhéijung vum Niveau vun der intrazellularer Cholesterin an der Sterol.
Dëse leschten Phänomen ass mat dem Transkriptiounsfaktor SREBP verbonnen.
Wéi ass de Prozess am mënschleche Kierper?
HMGR Aktivitéit gëtt zousätzlech iwwerwaacht duerch Signaler mat AMP. Eng Erhéijung vun cAMP féiert zur Aktivéierung vun cAMP-ofhängeg Proteinkinase, PKA. Am Kontext vun der HMGR Reguléierung fosforyt PKA de regulatoreschen Ënnerunit, wat zu enger erhéierter Verëffentlechung vu PP2A vun der HMGR féiert. Dëst verhënnert datt PP2A Phosphate vun der HMGR läscht, seng Reaktivéierung verhënnert.
Eng grouss Famill vu reguléierende Proteinphosphatase-Ënnerunitéiten regléiert an / oder hemmt d'Aktivitéit vu ville Phosphatasen, dorënner Membere vun de PP1, PP2A, a PP2C Famillen. Zousätzlech zu de Phosphatasen vun PP2A, déi Phosphate vun AMPK an HMGR ewechhuelen, hunn d'Phosphatasen vun der Proteinphosphatase 2C Famill (PP2C) och Phosphate vun AMPK ewechgeholl.
Wann dës reguléierend Ënnerdeelunge Phosphorylat PKA féieren, da geet d'Aktivitéit vu gebonne Phosphatasen erof, wat resultéiert an AMPK bleift am phosphoryleréierten an aktiven Zoustand, an HMGR am phosphorylatéierten an inaktiven Zoustand. Wéi de Stimulus ewechgeholl gëtt, wat zu enger Erhéijung vun der CAMP Produktioun féiert, fällt de Phosphorylatiounsniveau erof, an den Dephosforylatiounsniveau geet erop. D'Ennresultat ass e Retour op e méi héijen Niveau vun der HMGR Aktivitéit. Op der anerer Säit, Insulin féiert zu enger Ofsenkung vun der CAMP, wat aktivéiert d'Synthese. D'Ennresultat ass e Retour op e méi héijen Niveau vun der HMGR Aktivitéit.
Op der anerer Säit, Insulin féiert zu enger Ofsenkung vun der CAMP, déi aktivéiert Cholesterinsynthese. D'Ennresultat ass e Retour op e méi héijen Niveau vun der HMGR Aktivitéit. Insulin féiert zu enger Ofsenkung vun der CAMP, déi, ofwiesselnd, benotzt ka ginn fir de Syntheseprozess ze verbesseren.
D'Kapazitéit fir Insulin ze stimuléieren an Glukagon ze inhibitéieren, HMGR Aktivitéit ass konsequent mam Afloss vun dësen Hormonen op aner metabolesch metabolesch Prozesser. D'Haaptfunktioun vun dësen zwee Hormonen ass d'Accessibilitéit ze kontrolléieren an d'Energie an all Zellen ze transportéieren.
Langfristeg Kontroll vun der HMGR Aktivitéit gëtt haaptsächlech duerch d'Synthese an d'Degradatioun vum Enzym kontrolléiert. Wann Cholesterolniveauen héich sinn, gëtt de Niveau vum HMGR-Genausdrock erofgaang, a konverséiert, méi niddreg Niveauen aktivéieren d'Genausdrock.
Informatioun iwwer Cholesterin gëtt am Video an dësem Artikel.
