Diabetiker mat der zweeter Krankheet kënnen net ëmmer Zocker kontrolléieren nëmme mat der Hëllef vu Kuelestoff-Diäten a doséiert kierperlecher Aktivitéit. D'Funktionalitéit vun der Bauchspaicheldrüs verschlechtert sech all Joer. An esou Fäll kënnen Pëllen vu Vildagliptin, eng nei Generatioun hypoglykemesch Medikament mat engem eenzegaartege Mechanismus, deen net stimuléiert oder hemmt, awer d'Relatioun bannent der Insel tëscht den α an β Zellen vun der Bauchspaicheldrüs restauréiert.
Wéi effektiv a sécher ass et fir laangfristeg Benotzung, a wéi eng Plaz beset Vildagliptin ënner traditionellen Analoga an alternativen antidiabetesche Agenten?
Geschicht vun Incretin
Am Joer 1902, zu London, hunn zwee Universitéitsfysiologieprofesser Ernest Starling a William Bylize eng Substanz am Darmschleim vun engem Schwäin entdeckt, deen d'Bauchspaicheldrüs stimuléiert. 3 Joer si vun der abstrakter Entdeckung bis un hir aktuell Ëmsetzung passéiert. Am Joer 1905 huet den Dr Benjamin More vu Liverpool e Patient vum Typ 2 Diabetis verschriwwen mat engem Extrakt vun der Schleimhaut vun engem Schwäin Duodenum 14 g dräimol am Dag. Am éischte Mount vun sou enger Behandlung ass den Zocker am Pipi vun 200 g op 28 g erofgaang, an no 4 Méint war et guer net bestëmmt an den Analysen, an de Patient ass zréck an d'Aarbecht.
D'Iddi krut keng Weiderentwécklung, well zu där Zäit waren et vill verschidde Virschléi fir d'Diabetiker ze behandelen, awer alles war iwwerschwemmt vun der Entdeckung vum Insulin am Joer 1921, déi laang Zäit all Entwécklungen duerchgestrachen hunn. Fuerschung iwwer Inkretin (de sougenannte Substanz, isoléiert vu Schleim am ieweschten Deel vum Porskindarm) gouf eréischt no 30 Joer weidergefouert.
An de 60er vum leschte Joerhonnert hunn d'Proffen M. Perley an H. Elric en incretin Effekt opgedeckt: erhéicht Insulinproduktioun um Hannergrond vun der mëndlecher Glukosebelaascht am Verglach mat der intravenöser Infusioun.
An de 70er Joren gouf e Glukos-ofhängeg Insulinotropescht Polypeptid (HIP) identifizéiert, wat d'Darmwänn synthetiséieren. Seng Flichte sinn d'Biosynthese an d'Glukoseafhängeg Sekretioun vun Insulin ze verbesseren, souwéi hepatesch Lipogenese, Muskelen an Adiposewebe, Prolifératioun vu P-Zellen, erhéijen hir Empfindlechkeet fir Apoptose.
An den 80er Jore ware Publikatiounen op der Studie vum Typ 1 Glukagonähnleche Peptid (GLP-1), déi L Zellen aus dem Proglucagon synthetiséieren. Et huet och insulinotropesch Aktivitéit. De Professer G. Bell huet seng Struktur entschëllegt an en neie Vector fir d'Sich no enger origineller Approche fir Diabetisbehandlung beschriwwen (am Verglach mat traditionelle Metformin a Sulfanylurea Virbereedungen).
D'Ära vun den Incretine klëmmt am Joer 2000, wou d'Enn vun der Welt net méi stattfonnt huet, an den éischte Message gouf um US Kongress presentéiert, an deem de Professer Rottenberg gewisen huet datt eng gewësse Substanz DPP 728 potenziell, onofhängeg vun der Nahrungsaufnahm, DPP-4 bei Mënschen hemmt.
Den Ersteller vum éischten Inhibitor vun DPP 728 (vildagliptin) war den Edwin Willhauer, en Employé vum wëssenschaftleche Labo vun der Schwäizer Firma Novartis.
D'Molekül ass interessant doran datt et ganz kloer duerch Sauerstoff bënnt un der Aminosaier, déi verantwortlech ass fir d'katalytesch Aktivitéit vum DPP-4 Mënschend Enzym.
D'Substanz krut säin Numm vun den éischten dräi Buschtawen vu sengem Virnumm - VIL, JO - Dipeptidyl Amine Peptidase, GLI - de Suffix deen d'WHO fir antidiabetesch Medikamenter benotzt, TIN - de Suffix dat en Enzyminhibitor bezeechent.
D'Erreeche kann d'Aarbecht vum Professer E. Bossi betruecht ginn, an deem hien argumentéiert datt d'Verwäertung vu Vildagliptin mat Metformin den Taux vun glycosyléiertem Hämoglobin mat méi wéi 1% reduzéiert. Zousätzlech zu enger mächteger Reduktioun vun Zocker, huet de Medikament aner Méiglechkeeten:
- Reduzéiert d’Wahrscheinlechkeet vun Hypoglykämie ëm 14 Mol, wann et vergläicht mat Derivate vum Sulfonylurea (PSM);
- Mat engem laange Kurs vun der Behandlung hëlt de Patient kee Gewiicht;
- Verbessert β-Zell Funktioun.
Am Géigesaz zu amerikaneschen Algorithmen déi Vildagliptin op der 2. Zeil vun Zocker-senkende Medikamenter setzen, setzen russesch Dokteren Inkreteren op 1-2-3 Plazen wann se hypoglycemesch Medikamenter auswielen, trotz der Tatsaach, datt déi haut am meeschte bezuelbar sinn Sulfanilurea Virbereedungen.
Vildagriptin (de Markennumm vum Medikament ass Galvus) ass 2009 um russesche pharmazeuteschen Maart opgetrueden.
Russesch Wëssenschaftler koumen zur Konklusioun datt et néideg ass Kombinatiounen ze wielen fir d'Glycemie normaliséieren mat Galvus a Kombinatioun mat verschiddenen Drogenzorten, déi verschidde Mechanismen vun der Entwécklung vun der Krankheet beaflossen (Hormoninsensitivitéit, Insulinproduktioun, Glukagon Synthese). Am Ufank, wann d'glykosyléiert Hämoglobin scho méi wéi 9% ass, an der Verontreiung vu ausgesprochenen klineschen Symptomer vun der Dekompensatioun oder mat der Intensivéierung vum Behandlungsregime, ass eng Kombinatioun vun 2-4 Medikamenter méiglech.
Pharmakologesch Feature vum Vildagliptinum
Vildagliptin (am Rezept, a Latäin, Vildagliptinum) ass e Vertrieder vun der Klass vun hypoglycemesche Medikamenter, entwéckelt fir d'Insele vu Langerhans ze stimuléieren an selektiv Dipeptidyl-Peptidase-4 ze hemmen. Dëst Enzym huet en depriméierende Effekt op glukagonähnlech Typ 1 Peptid (GLP-1) a Glukoseafhängeg Insulinotropesch Polypeptid (HIP) (méi wéi 90%). Seng Aktivitéit reduzéieren, incretin beschleunegt d'Produktioun vu GLP-1 an HIP vum Darm an de Bluttkrees während dem Dag. Wann de Peptidgehalt no normal ass, sinn β-Zellen méi ufälleg fir Glukos, an d'Insulinproduktioun erhéicht. De Grad vun Aktivitéit vun β-Zellen ass direkt proportional zu hirer Sécherheet. Dëst bedeit datt bei Nondiabetiker d'Benotzung vu Vildagliptin net d'Synthese vum Insulin an de Glucometer beaflosst. Eng Dosis vun 50-100 mg / Dag fir Diabetiker. eng stänneg Erhéijung vun der Effizienz vun β-Zellen ubitt.
Ausserdeem, wann d'Medikament d'Produktioun vum GLP-1 Peptid stimuléiert, erhéicht d'Zockerempfindlechkeet och an α Zellen déi den Effekt vum Glukagon neutraliséieren. Hyperglucagonemia spillt eng wichteg Roll an der Entwécklung vu pafolgende pathologesche Prozesser. D'Besonderheet vum Medikament ass datt et net nëmmen Prozesser stimuléiert, et restauréiert d'Funktionalitéit vun α an β Zellen. Dëst bestätegt net nëmmen hir Effektivitéit, awer och Sécherheet mat längerer Benotzung.
Mat der Erhéijung vum Inhalt vu GLP-1 verbessert Vildagliptin d'Sensibilitéit vun α-Zellen fir Glukos. Dëst hëlleft d'Produktioun vu Glukagon ze kontrolléieren, reduzéieren et während d'Iessen reduzéiert d'Insulinresistenz.
Eng Erhéijung vum Insulin / Glukagon-Verhältnis mat Hyperglykämie géint den Hannergrond vun engem héijen Inhalt vu GLP-1 an HIP provozéiert eng Reduktioun vum Leber-Glykogensekretioun zu all Moment, onofhängeg vun der Nahrungsaufnahme.
All dës Faktore suergt fir stabil glycemesch Kontroll.
En anere Plus wäert de Lipidmetabolismus verbesseren, obwuel et keng direkt Verbindung tëscht dem Effekt op Peptiden an β-Zellen an dëser Matière ass.
An e puer Medikamenter, mat enger Erhéijung vum Inhalt vu GLP vum Typ 1, gëtt d'Evakuéierung vum Inhalt verlangsamt, awer mat der Verwäertung vu Vildagliptin goufen keng ähnlech Manifestatiounen opgeholl.
Extensiv a laangfristeg Studien vun Incretin sinn a ville Länner duerchgefouert. Wann de Galvus verbraucht gouf, hunn 5795 Diabetiker mat der Typ 2 Krankheet déi d'Medikamenter a senger reiner Form oder a Kombinatioun mat hypoglycemesche Agenten geholl eng Ofsenkung vum fasting Zocker a glycosyléiertem Hämoglobin.
Pharmakokinetik vu Vildagliptin
D'Bioverfügbarkeet vum Medikament ass 85%, no mëndlecher Verwaltung ass et séier absorbéiert. Nodeems d'Pille virum Iessen geholl ass, gëtt de maximale Metabolit Inhalt no 1 Stonn beobachtet. 45 Minutten Wann Dir d'Drogen mat Nahrung hëlt, gëtt d'Absorptioun vum Medikament ëm 19% reduzéiert, an d'Zäit fir et z'erreechen ass ëm 45 Minutten eropgaang. Den Inhibitor bindelt schwaach un Proteinen - nëmmen 9%. Mat intravenöser Infusioun ass d'Verdeelungsvolumen 71 Liter.
D’Haaptstreck vun der Ausscheedung vum Metabolit ass Biotransformatioun, et gëtt net metaboliséiert vun Zytochrom P450, enthält kee Substrat, an hemmt dës Isoenzyme net. Dofir ass d'Potenzial fir Drogeninteraktioun an Inretin niddereg.
Galvus Verëffentlechungsform
D'Schwäizer Firma Novartis Pharma produzéiert Galvus a Pëllen waacht 50 mg. Am Apdikt Netzwierk kënnt Dir zwou Aarte vu Medizin gesinn op Basis vu Vildagliptin. An engem Fall wierkt vildagliptin als den aktiven Zutat, an deem anere - Metformin. Fräisetzungsformulairen:
- "Pur" Vildagliptin - 28 Tab. Je 50 mg;
- Vildagliptin + metformin - 30 Tab. 50/500, 50/850, 50/1000 mg all.
D'Wiel vu Medikamenter a Regime ass d'Kompetenz vum Endokrinolog. Fir Vildagliptin enthalen d'Instruktioune fir benotzen eng ongeféier Lëscht vu Standarddosen. Incretin gëtt fir Monotherapie oder an enger komplexer Form benotzt (mat Insulin, Metformin an aner antidiabetesch Medikamenter). Déi deeglech Dosis ass 50-100 mg.
Wann Galvus mat Sulfonylurea verschriwwen ass, ass eng eenzeg Dosis pro Dag 50 mg. Mat der Ernennung vun 1 Tablet ass et moies gedronk, wann zwee, dann moies an owes.
Mat dem integréierte Regime vildagliptin + metformin + sulfonylurea Derivaten, erreecht de Standard Tagespräis 100 mg.
Den Haaptaktiv Komponent vun Nier Medikamenter gëtt a Form vun engem inaktiven Metabolit ausgeschloss; Dosis Upassung ass méiglech mat Nierenpatologien.
Setzt en Éischt-Hëllef Kit mat Medizin op enger Plaz, déi net zougänglech fir Kanner opmierksam ass. Temperaturlagerungsbedingunge - bis 30 ° С, Regal Liewensdauer - bis zu 3 Joer. Et ass geféierlech virgesinnen Medikamenter ze huelen, well hir Wierksamkeet reduzéiert gëtt, an d'Wahrscheinlechkeet fir Nebenwirkungen wuessen.
Indikatiounen fir d'Benotzung vun Inkretin
De Medikament, deem seng Handlung op den incretin Effekt baséiert, war e Wettbewerb mat Metformin an Derivate vu Sulfanylurea. Et gouf fir d'Behandlung vu Patienten mat Typ 2 Diabetis an all Stadium vun der Krankheet entwéckelt.
Kontraindikatiounen an ongewollten Effekter
Vildagliptin ass méi liicht vun Diabetiker toleréiert wéi alternativ hypoglycemesch Agenten. Ënner de Kontraindikatiounen:
Individuell Galaktose Intoleranz;- Laktosemangel;
- Iwwerempfindlechkeet fir déi aktiv Zutaten vun der Formel;
- Glukose-Galaktose Malabsorption.
Individuell Galaktose Intoleranz;Et gëtt keng verlässlech Donnéeën iwwer den Effekt vun Inkretin op pädiatresch Diabetiker, schwanger a laktéierend Mammen, Dofir ass e Metabolit net fir sou Kategorien vu Patienten verschriwwen.
Wann Dir Galvus an all Behandlungsoptioun benotzt, goufen Nebenwirkungen opgeholl:
- Mat Monotherapie - Hypoglykämie, Verloscht vu Koordinatioun, Kappwéi, Schwellung, Ännerung am Defekatiouns Rhythmus;
- Vildagliptin mat Metformin - handgeschwat an ähnlech Symptomer wéi virdrun;
- Vildagliptin mat Sulfonylurea-Derivate - Asthenia (mental Stéierung) gëtt op déi viregt Lëscht bäigefüügt;
- Vildagliptin mat Thiazolidindion Derivate - zousätzlech zu Standard Symptomer, eng Erhéijung vum Kierpergewiicht ass méiglech;
- Vildagliptin an Insulin (heiansdo mat Metformin) - dyspeptesch Stéierungen, Hypoglykämie, Kappwéi.
An e puer Patiente goufen Reklamatioune fir Urtikaria, Peeling vun der Haut an der Erscheinung vu Blasen, Vergréisserung vun der Pankreatitis opgeholl. Trotz enger zolidd Lëscht vun ongewollten Konsequenzen, ass d'Wahrscheinlechkeet vun hirem Optriede kleng. Déi meescht Oft sinn dës Violatioune temporär a brauche keng Ofbriechung vum Medikament.
Features vun der Behandlung mat Vildagrippin
An de leschten 15 Joer goufen 135 klinesch Studien vun Incretin a verschiddene Länner gemaach. Zu wéi engem Stadium vun hypoglycemescher Therapie fir Typ 2 Diabetis gëtt et verschriwwen?
- Am Ufank, wann se an enger "purer" Form verbraucht ginn;
- Um Start a Kombinatioun mat Metformin;
- Wann se Metformin bäigefüügt fir seng Fäegkeeten ze verbesseren;
- An der Triple Versioun: vildagliptin + metformin + PSM;
- Wann kombinéiert mat Basal Insulin.
An all dëse Fäll kënnt Dir vildagliptin benotzen. Eng Doséierung vun 200 mg / Dag gëtt ouni Probleemer assimiléiert .. An anere Fäll ass eng Iwwerdosis méiglech.
- Wann Dir eng eenzeg Dosis vun 400 mg hëlt, schéngt Myalgie, Schwellung, Féiwer, Numness vun den Extremitéiten, de Niveau vun der Lipase erop.
- An enger Dosis vu 600 mg schwëtzen d'Been, den Inhalt vu C-reaktive Protein, ALT, CPK, myoglobin erhéicht. Eng Lieweruntersuchung ass noutwendeg, wann d'Aktivitéit vun ALT oder AST d'Norm duerch 3 Mol iwwerschratt huet, muss d'Medikamenter ersat ginn.
- Wann hepatesch Pathologien (zum Beispill Geel) identifizéiert ginn, gëtt de Medikament gestoppt bis all Liewer Pathologien eliminéiert ginn.
- Am Fall vun Insulin-ofhängeg Typ 2 Diabetis ass Vildagliptin nëmme méiglech a Kombinatioun mam Hormon.
- Benotzt keng Medikamenter fir den Typ 1 Diabetis, an och an engem Zoustand vu Ketoacidose.
Studien iwwer den Effekt vun der Inkretin op d'Konzentratioun sinn net duerchgefouert.
Wann Dir Medikamenter huelen ass vun enger Verletzung vu Koordinatioun begleet, musst Dir refuséieren Transport a komplexe Mechanismen ze féieren.
Dem Galvus seng Analoga a seng Verfügbarkeet
Ënner Analoga huet Vildagrippin Medikamenter mat enger anerer aktiver Komponent an der Basis an engem ähnlechen Handlungsmechanismus.
- Onglisa ass den aktiven Zutat an Saxobliptin. Präis - vun 1900 Rubel;
- Trazhenta - déi aktiv Zutate linagliptin. D'Duerchschnëttskäschte si 1750 Rubel;
- Januvia ass déi aktiv Substanz vu Sitagliptin. Präis - vun 1670 Rubel.
D'Produktiounsanlagen vun Novartis Pharma sinn zu Basel (Schwäiz), also fir vildaglippin wäert de Präis am Aklang mat europäescher Qualitéit sinn, awer géint den Hannergrond vun de Käschte vun Analoga gesäit et ganz bezuelbar. Eng Diabetiker mat Mëttelakommes kann 28 Pëllen vun 50 mg fir 750-880 Rubel kafen.
Professer S.A. Dogadin, de Chef Endokrinologe vum Krasnoyarsk Territory, betruecht et wichteg datt d'Patienten e gréisseren Zougang zu innovative Technologien hunn an d'Fäegkeet fir gratis mat vildagliptin behandelt ze ginn. Mir sinn op hien gewaart fir hien an de federale Präferenzlëschten ze gesinn. Bis haut ass de Medikament an sou enger Lëscht a véierzéng Regioune vun der Russescher Federatioun abegraff an d'Geographie vun der Diabetiker zur preferenterer Bedéngungen ausbauen.
Professer Yu.Sh. Den Halimov, Chef Doktor-Endokrinolog vu Sankt Petersburg, bemierkt datt vildagliptin zu Solo-Leeschtung verlässlech ass, perfekt an engem Duett, wäert net iwwerflësseg sinn an engem Trio. Incretin ass en universellt Instrument am Orchester vun der antidiabetescher Therapie, dat fäeg ass vill ënner der Welle vun engem Leedungsstick souguer vun engem onerfuerenen Dokter.
