Wéi ass d'Synthese vu Cholesterin an der Liewer?

Well d'Substanz zu der Klass vun Alkoholen gehéiert, ass de Begrëff "Cholesterol" dat eenzegt gëlteg, während den Numm "Cholesterol" (wuertwiertlech "haarde Galle" wéinst senger initialer Isolatioun vu Galesteen) der Traditioun iwwerdriwwen ass - fir d'éischt 1769 vum franséische Chemiker Pouletier de krut La Sal, et huet déi offensichtlech Eegeschafte vu Fette gewisen, op déi et ursprénglech klasséiert gouf.

Wéinst e puer gewëssene Feeler vu Wëssenschaftler gouf Cholesterol als "Feind Nr. 1" fir d'Gesondheet vum Kierper fir vill Joren deklaréiert, wat eng richteg Revolutioun an der Liewensmëttelindustrie verursaacht huet, Pharmakologie a Behandlungsmethoden - zesumme mat fettarme Produkter, nei Medikamenter a Methoden op der Welt erschénge wat d'Konzentratioun wesentlech reduzéiere konnt Verbindungen am Blutt, a mat all dëst - a Kontrollapparater fir de "Schäd" fir datt et ëmmer am Scheck ka bleiwen.

Zënter de beschte Wee fir d'Schiedlechkeet vun engem oder engem anere Faktor ze kontrolléieren ass d'Methode fir se aus der Circulatioun ze entfernen, ass dëst gemaach ginn - als Resultat huet d'ganz Welt elo déi katastrophal Friichte vun enger "fettende Ernärung" ernannt, a Wëssenschaftler gezwongen Excusen ze maachen a verspriechen et ze fixéieren. Awer dëst kann nëmme gemaach ginn andeems d'Origine a richteg Roll vun der Substanz am Kierper verstoen.

D'Haaptfunktiounen vum Cholesterin

Zousätzlech zu der Tatsaach datt et en onverzichtbare Bestanddeel ass (Flëssegkeetstabilisator) vun der zytoplasmescher Membran, déi Steifheet vu senger Duebelschicht assuréieren wéinst der méi kompakter Plazéierung vu Phospholipidmoleküle, manifestéiert sech Cholesterol als Faktorreguléierer vun der Permeabilitéit vun Zellmaueren, Blutthämolyse ze verhënneren (den Effekt vun Hämolytesche Gëft op Erythrocyte) An.

Et déngt och als Ausgangssubstanz fir d'Produktioun vu Verbindunge vun der Steroidgrupp:

• corticosteroid Hormonen;
• Sex Hormonen;
• Galle Säuren;
• D-Grupp Vitamine (Ergocalciferorol a Choleecalciferol).

Mat der Bedeitung fir de Kierper vun all eenzel vun dëse Grupp vu Stoffer gëtt et kloer de Schued vun enger kolesterolfräier Diät oder eng künstlech Ofsenkung vum Niveau vun dëser Substanz am Blutt.

Wéinst senger Insolubilitéit am Waasser kann dës Substanz nëmme mat Blutt transportéiert ginn a Verbindung mat Transporterproteine ​​(Apolipoproteine), wa kombinéiert mat wéi eng Lipoprotein Komplexe geformt ginn.

Wéinst der Existenz vun enger Zuel vu verschiddenen Apolipoproteinen (mat engem Ënnerscheed am Molekulargewiicht, hirem Grad vum Tropismus fir Cholesterol, an och wéinst der Fäegkeet vum Komplex fir sech am Blutt opzeléisen, an déi inverse Eegeschafte vu Cholesterolkristaller fir atherosklerotesch Placke ze bilden), ginn déi folgend Kategorien vu Lipoproteine ​​ënnerscheet:

• héich Dicht (HDL, oder héichmolekulär Gewiicht, oder HDL-Lipoproteine);
• niddreg Dicht (LDL, oder niddreg Molekulargewicht, oder LDL-Lipoproteine);
• ganz niddreg Dicht (VLDL, extrem niddreg Molekulargewicht, oder VLDL Kategorie vu Lipoproteinen);
• chylomicrons.

Zu den Tissue vun der Peripherie, enthale Cholesterin gebonnen Chylomikronen, LDL oder VLDL, an d'Liewer (mat der spéiderer Entfernung aus dem Kierper) - andeems se Apolipoproteine ​​vun der HDL Kategorie transportéieren.

Synthesefeatures

Fir entweder aterosklerotesch Placke aus Cholesterin ze bilden (déi gläichzäiteg "Flecken" op der beschiedegter Arteriemauer ginn, an internen "Spaceren" an der Regioun, wou ouni hinnen Atrophie vun der Muskelschicht sollt zu senger Okklusioun féieren - de Site fällt), oder Hormonen, oder aner Produkter, et am Kierper muss als éischt op enger vun dräi Plazen synthetiséiert ginn:

• Haut
• den Darm;
• der Liewer.

Zënter Liewerzellen (hir Zytosol a glat endoplasmatesche Retikulum) sinn d'Haaptlieferanten vun der Verbindung (a 50% oder méi), sollt d'Synthese vun der Substanz genau berécksiichtegt aus der Siicht vun de Reaktiounen, déi an him optrieden.

D'Synthese vum Cholesterin geschitt a 5 Etappen - mat enger sekventiver Bildung:

• mevalonate;
• isopentenyl Pyrophosphat;
• squalene;
• lanosterol;
• tatsächlech Cholesterin.

Eng Kette vun Transformatiounen wier onméiglech ouni d'Participatioun vun Enzymen, déi eenzel vun de Etappe vum Prozess katalyséieren.

Video iwwer Cholesterinsynthese:

Enzymen, déi un der Bildung vun der Matière involvéiert sinn

An der éischter Etapp (besteet aus dräi Operatiounen) gëtt d'Schafung vun Acetoacetyl-CoA (nodréiglech CoA - Coenzym A) vun Acetyl-CoA-Acetyltrasferase (Thiolase) initiéiert duerch Fusioun vun 2 Acetyl-CoA Moleküle. Weider, mat der Participatioun vun HMG-CoA Synthase (Hydroxymethyl-Glutaryl-CoA Synthase), Synthese aus Acetoacetyl-CoA an eng aner Molekül vun Acetyl-CoA ꞵ-Hydroxy-ꞵ-Methylglutaryl-CoA gëtt méiglech.

No der Reduktioun vum HMG (ꞵ-Hydroxy-ꞵ-Methyl-Glutaryl-CoA) duerch Spaltung vum HS-CoA Fragment mat der Partizipatioun vum NADP-ofhängegen Hydroxymethyl-Glutaryl-CoA Reduktase (HMG-CoA Reduktase), ass dat éischt Zwëschenprodukt, de Cholesterin Virgänger (mevalonat), geformt )

An der Stuf vun der Synthese vum Isopentinyl Pyrophosphat gi véier Operatiounen duerchgefouert. Mat Hëllef vu Mevalonat Kinase (an dann Phosphomevalonat Kinase) gëtt Mevalonate op 5-Phosphomevalonat bei 1 an 2 Mevalonate Kinase (an dann Phosphomevalonat Kinase) ëmgewandelt, an dann an 5-Pyrophosphomevalonat, deen zu 3-Phospho-5-Pyrophosphomevalonat an 3 Etappen (Phosphorylatioun) am (mat der Participatioun vum kinase Enzym).

Déi lescht Operatioun ass Dekarboxyléierung an Defosforylatioun mat der Bildung vum Isopentinyl Pyrophosphat (initiéiert duerch d'Participatioun vum Enzym Pyrophosphomevalonat Decarboxylase).

An der Synthese vu Squalene fënnt déi initial Isomeriséierung vum Isopentenyl Pyrophosphat bis Dimethylallyl Pyrophosphat (ënner dem Afloss vun Isopentyl Phosphatisomerase), dann ass Isopentenyl Pyrophosphat kondenséiert mat dimethylallyl pyrophosphate (eng elektronesch Verbindung gëtt geformt tëscht C₅ éischt an C₅ zweet Substanz) mat der Bildung vu Geranyl Pyrophosphat (a Spaltung vum Pyrophosphat Molekül).

An den nächste Schrëtt, eng Verbindung tëscht C₅ isopentenyl Pyrophosphat a C₁₀ geranyl pyrophosphate - als Resultat vun enger Kondensatioun vun der éischter mat der zweeter, Farnesyl pyrophosphate gëtt geformt an déi nächst pyrophosphat Molekül gëtt aus C gekollt₁₅.

Dës Etapp endt mat der Kondensatioun vun zwee Farnesyl Pyrophosphat Molekülen an der Zone C₁₅- C₁₅ (op Kapp-zu-Kapp Basis) mat der Entfernung vun 2 Pyrophosfatmoleküle gläichzäiteg. Fir Kondensatioun vu béide Molekülle ginn Regioune vu Pyrophosphatgruppen benotzt, vun deenen een direkt geklägt gëtt, wat zu der Bildung vu presquale Pyrophosfat féiert. Wärend der Reduktioun vun NADPH (mat der Entfernung vum zweete Pyrophosphat) gëtt dës Zwëschenstoff (ënner dem Afloss vun Squalene Synthase) an Skavalen.

An der Synthese vu Lanosterol ginn et 2 Operatiounen: déi éischt eriwwer mat der Bildung vu squalen Epoxid (ënner dem Afloss vun Squalene Epoxidase), déi zweet - mat der Zykliséierung vum Squalen Epoxid an de Schlussprodukt vun der Bühn - Lanosterol. Eng Methylgrupp aus C réckelen₁₄ op C₁₃, a vu C₈ op C₁₄ weess oxidosqualene-lanosterol Cyclase.

Déi lescht Stuf vun der Synthese enthält eng Sequenz vu 5 Operatiounen. Als Resultat vun der Oxidatioun vu C₁₄ D'Methylgrupp vum Lanosterol produzéiert eng Verbindung mam Numm 14-Desmethylanosterol. No der Entfernung vun zwee méi Methylgruppen (a C₄) d'Substanz gëtt Zymosterol, an als Resultat vun der Verschiebung vun der Duebelbunn C₈= C₉ op Positioun C₈= C₇ d'Bildung vun δ-7,24-Cholestadienol geschitt (ënner der Handlung vun der Isomerase).

Nom Plënneren Duebelbunn C₇= C₈ op Positioun C₅= C₆ (mat der Bildung vun Desmosterol) an der Restauratioun vun der Duebelfinanzéierung an der Säitekette gëtt déi lescht Substanz geformt - Cholesterin (oder éischter, Cholesterol). De "δ" 24-Reduktaszyzym "dirigéiert" d'Finale Stadium vun der Cholesterol Synthese.

Wat beaflosst d'Aart vum Cholesterin?

Mat der niddereger Solubilitéit vu wéineg Molekulargewiicht Lipoproteinen (LDL), hir Tendenz fir Cholesterolkristalle ze fällen (mat der Bildung vun Atherosklerosis Placke an den Arterien, déi d'Wahrscheinlechkeet vu kardiologeschen a vaskuläre Komplikatiounen erhéijen), Lipoproteine ​​vun dëser Kategorie ginn dacks "schlecht Cholesterin" genannt, während héich Lipoproteine ​​mat molekulare Gewiicht (HDL) mat Géigendeel Eegeschaften (ouni de Risiko vun Atherogenizitéit) nennt Cholesterol "nëtzlech."

Wann Dir d'Relativitéit vun dëser Propose berécksiichtegt (de Kierper kann näischt onbedéngt nëtzlech oder ausschliesslech schiedlech sinn), trotzdem gi Moossnamen proposéiert fir Leit mat enger héijer Propensitéit fir vaskulär Pathologie ze kontrolléieren an LDL op optimal Niveauen ze reduzéieren.

Mat enger Figur vu méi wéi 4.138 mmol / l gëtt d'Ernährungsauswiel empfohlen fir hiren Niveau op 3,362 (oder manner) ze reduzéieren, e Niveau iwwer 4,914 déngt als Indikatioun fir eng Rezeptéiere vun der Therapie fir hir Konsuméiere vun Drogen ze reduzéieren.

D'Erhéijung vun der Bluttfraktioun vum "schlechten Cholesterin" gëtt duerch Faktoren verursaacht:

• niddereg Kierperaktivitéit (kierperlech Inaktivitéit);
• overeating (Liewensmëttel Ofhängegkeet), souwéi seng Konsequenzen - iwwerschësseg Gewiicht oder Obesitéit;
• Diät-Ungleichgewichter - mat enger Viraussetzung vun Transfetter, liicht verdaubar Kohbhydraten (Séissegkeeten, Muffins) zu Nodeel vum Inhalt vu Pektin, Faser, Vitaminnen, Spurenelementer, Fettsaure vu polyversaturéierter Zesummesetzung;
• d'Präsenz vu bekannte Haushaltsoxikatiounen (Fëmmen, Alkohol drénken a Form vu verschiddenen Drénken, Drogenmëssbrauch).

D'Präsenz vun chronescher somatescher Pathologie huet e gläich mächtegen Effekt:

• gallstone Krankheet;
• endokrine Stéierunge mat Hyperproduktioun vun Hormonen vun der Adrenekortex, Mangel un Schilddrüs oder Geschlechtshormonen oder Diabetis mellitus;
• renal an hepatesch Insuffizitéit mat Stéierunge vu bestëmmte Stadien vun der Synthese vu "nëtzlechen" Lipoproteine, déi an dësen Organer optrieden;
• ierflech dyslipoproteinemia.

Den Zoustand vum Cholesterolmetabolismus hänkt direkt vum Zoustand vun der Darmmikroflora of, wat d'Absorption vun Diätfetter fördert (oder verhënnert), an och un der Synthese, der Transformatioun oder der Zerstéierung vun Sterolen vun exogene oder endogene Hierkonft deelhëlt.

A vice versa, fir den Indikator fir "schlecht" Cholesterol Lead ze reduzéieren:

• kierperlech Erzéiung, Spiller, danzen;
• e gesonde Liewen erhalen ouni Fëmmen an Alkohol;
• richtegt Iessen ouni Iwwerschoss vu liicht verdaulbare Kuelenhydrater, mat engem nidderegen Inhalt vun Déierefetter vun enger gesättigte Zesummesetzung - awer mat engem genuch Inhalt vu Faser, polyunsaturéierte Fettsaieren, lipotropesche Faktoren (Lecithin, Methionin, Cholin), Spuerelementer, Vitaminnen.

Video vum Expert:

Wéi ass de Prozess am Kierper?

Nëmme ronn 20% Cholesterin trëtt an de Kierper mat dem Liewensmëttel dat et verbraucht - et produzéiert déi verbleiwend 80% vu sech selwer; zousätzlech zu der Liewer gëtt de Syntheseprozess duerch de glatte endoplasmatesche Retikulum vun den Zellen duerchgefouert:

• intestines;
• Adrenal Drüsen;
• Nier
• genital Drüsen.

Zousätzlech zum klassesche Mechanismus fir eng uewe beschriwwen Cholesterolmoleküll ze kreéieren, ass et och méiglech mat enger net-mevalonate Method ze konstruéieren. Also, eng vun den Optiounen ass d'Bildung vun enger Substanz aus Glukos (geschitt duerch aner Enzymen an ënner aner Bedingunge vum Organismus).