Zënter bal 50 Joer hunn Dokteren sulfanilamide Medikamenter benotzt fir Typ 2 Diabetis mellitus ze behandelen, trotz der Tatsaach datt hiren Zocker-senkende Mechanismus vun Handlung zimlech komplex ass.
Virbereedungen vun der Sulfonamid Grupp betreffen haaptsächlech d'Beta Zellen vun der Bauchspaicheldrüs, wouduerch d'Haapt- a prandial Produktioun vun Insulin verbessert.
Sulfanilamid Virbereedungen hunn e klengen extra-Bauchspeicheldrüse Effekt. Zousätzlech mat dëser, gutt laangfristeg glycemesch Iwwerwachung während der Therapie mat Sulfonamiden:
- reduzéiert d'iwwerschësseg Glukosproduktioun vun der Liewer;
- verbessert d'sekretoresch Insulinreaktioun op d'Nahrungsaufnahm;
- verbessert den Effekt vun Insulin op Muskelen an adipose Otemschwieregkeeten.
Sulfanilamide ginn an éischt Generatioun Drogen opgedeelt (si ginn am Moment net a Russland benotzt) an zweeter Generatioun Drogen, d'Lëscht ass wéi follegt:
- glipizide
- gliclazide
- glycidon
- glibenclamid,
den Haaptgrupp fir d'Behandlung vun Diabetis sinn.
D'Virbereedung vun der Sulfonamid Grupp Glimepirid, wéinst sengen eenzegaartegen Eegenschaften, bezitt sech op Zockerreduzéierende Substanzen vun der drëtter Generatioun.
Mechanismus vun der Handlung
De Mechanismus vun der Handlung vu Medikamenter vu Sulfanilamid Grupp, wat hëlleft Zockerniveauen ze senken, baséiert op Stimulatioun vun Insulinsekretioun, geregelt duerch ATP-empfindlech Kaliumkanäl an der Plasma Membran vun der Beta Zell.
ATP-sensibel Kaliumkanäl besteet aus 2 Ënnerunitéiten. Ee vun dësen Ënnerunitéiten enthält e Sulfonamid Rezeptor, an deen aneren besteet direkt aus dem Kanal. Bei Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus, bei deenen d'Funktioun vu Beta Zellen zu engem gewëssen Grad erhale bleift, bindt de Rezeptor sulfonamid, wat zu der Zoumaache vum ATP-sensiblen Kaliumkanal féiert.
Als Resultat sammelt Kalium an de Beta Zellen, déi dann depolariséiert sinn, wat den Afloss vu Kalzium an d'Beta Zell favoriséiert. Eng Erhéijung vun der Quantitéit u Kalzium bannent Beta Zellen aktivéiert den Transport vun Insulingranulaten op d'zytoplasmesch Membran vun der Zell mat där se kombinéieren, an den interzelluläre Raum ass mat Insulin gefüllt.
Et sollt bemierkt datt d'Stimulatioun vun Insulinsekretioun duerch Sekretogene hänkt net vum Niveau vun der Glukos am Blutt of, an eng Erhéijung vun der Plasma Insulin Konzentratioun féiert zu enger Ofsenkung vun der postprandialer a séierer Glykämie.
An dësem Fall hunn Sulfanilamid Sekretogenen-HbA1 en ausgeprägten Zocker-senkende Effekt, Zockerreduktioun geschitt op 1-2%. Wann Dir mat net-Sulfanelamid Medikamenter behandelt gëtt, gëtt Zocker nëmmen duerch 0,5-1% reduzéiert. Dëst ass wéinst der ze séier Konklusioun vum Leschten.
Sulfanilamid Medikamenter hunn viraussiichtlech e puer extra-Bauchspeicheldrüse Effekt op wäit Insulin-ofhängeg Stoffer a Liewer. Déi exakt Mechanismen vun der Handlung, déi zur Reduktioun vun der Hyperglykämie bäidroen, sinn awer bis haut net etabléiert.
Et ass méiglech datt d'Sulfanilamid Hyperstimulatioun vun der Sekretioun vum Hormon-Insulin am Portal Liewer System den Effekt vun Insulin op der Liewer verbessert a fasting Hyperglykämie reduzéiert.
Normaliséierung vu Glycemie reduzéiert d'Glukostoxizitéit an doduerch erhéicht d'Insulinempfindlechkeet lokaliséiert op der Peripherie vun Insulin-ofhängeg Stoffer (Adipose, Muskel).
Sulfanilamid Gliclazid am Typ 2 Diabetis mellitus restauréiert déi gestéiert éischt (3-5 min) Phase vun Insulinsekretioun, wat, am Tour, d'Verstäerkunge vun der zweeter laanger Phas (1-2 Stonnen) verbessert, charakteristesch fir Typ 2 Diabetis mellitus.
D'pharmakokinetik vu Sulfa Medikamenter ënnerscheet sech am Grad vun der Adsorptioun, de Metabolismus an d'Ausgrenzungsrate. Medikamenter op der Lëscht vun der zweeter an drëtter Generatioun si net vun aktive Plasmaproteine gebonnen, wat se vun Drogen op der Lëscht vun der éischter Generatioun ënnerscheet.
All Sulfanilamidpräparatiounen ginn bal komplett vun de Stoffer absorbéiert. Wéi och ëmmer, den Ufank vun hirer Handlung a seng Dauer hänkt vun den individuellen pharmakokineteschen Charakteristiken of, déi sinn no der Formel vum Medikament bestëmmt.
Déi meescht Sulfa Medikamenter hunn eng relativ kuerz Hallefdauer, dauernd haaptsächlech 4-10 Stonnen. Zënter d'Majoritéit vu Sulfonamide sinn effektiv wann zweemol geholl, trotz enger kuerzer Hallefdauer vum Bluttkreeslaf, viraussiichtlech an Beta Zellen um Tissue Niveau, ass hir Eliminatioun méi niddereg wéi aus Blutt.
Glyclazid Sulfanilamid Medikament ass elo a verlängerter Form verfügbar a liwwert eng zimlech héich Konzentratioun am Plasma fir 24 Stonnen (Diabeton MB). Eng grouss Lëscht vu Sulfa Medikamenter brécht an der Liewer, an hir Metabolite ginn deelweis vun den Nieren ausgeschloss an deelweis vum Magen-Darmtrakt.
Doséierung a Behandlungsregime
Normalerweis fänkt d'Behandlung mat Sulfonamiden mat enger Mindestdosis un a gëtt mat engem Intervall vun 4-7 Deeg eropgesat bis de gewënschtenen Effekt geschitt. Patienten, déi d'Ernärung strikt unhalen, an déi versicht Gewiicht ze reduzéieren, kënnen d'Dosis vu Sulfonamiden reduzéieren oder se ganz ofzeginn.
Trotzdem ass et Beweiser datt d'Benotzung vun enger klenger Dosis Sulfonamide laang erlaabt e gudde Glukosniveau ze halen.
Déi meescht Patienten erreechen hir gewënschte glykämesch Niveaue wann se 1/3, 1/2 vun der maximaler Dosis benotzen. Awer wann während der Behandlung mat Sulfonamiden déi gewënscht Glukos Konzentratioun net geschitt ass, da sinn d'Drogen mat net-Insulin hypoglykemesch Agenten oder mat Insulin kombinéiert.
Wann Dir Sulfonamide wielt, musse verschidde Faktore berécksiichtegt ginn:
- Ufang an Dauer vun der Aktioun;
- Kraaft;
- d'Natur vum Stoffwiessel;
- negativ Reaktiounen.
De Mechanismus vun der Handlung vum Sulfonamid hänkt vum Grad vun hirer Bezéiung mam Sulfonamid Rezeptor of. An dëser Hisiicht, Glyclazid, Glimepirid, Glibenklamid ginn als déi effektiv an déi aktiv erkannt.
Et ass bemierkenswäert datt Sulfanilamid Medikamenter d'Funktionéiere vu Kalziumkanäl a verschiddene Stoffer a Gefässen beaflossen, wat de Mechanismus vu Vasodilatioun beaflosst. Et ass ëmmer nach onkloer ob dëse Prozess klinesch bedeitend ass.
Wann et net genuch Effektivitéit vun den Drogen ass an der Lëscht vun de Sulfonamiden enthale sinn, kënnt Dir hir Kombinatioun mat all Zockerreduktiounsstoffer benotzen. Déi Ausnam si Sekretogene - Meglitiniden, déi och zu Sulfonamid Rezeptoren bindelen.
D'kombinéiert Behandlung mat Drogen déi an der Lëscht vu Sulfonamiden vun der komplementärer Aktioun enthale sinn, gëtt mat Drogen ergänzt, déi e Mechanismus hunn anescht wéi Sulfanilamiden.
D'Kombinatioun vu Sulfonamid-Medikamenter mat Metformin ass zimlech gerechtfäerdegt, well dat lescht huet d'Sekretioun vum Hormon Insulin net beaflosst, awer erhéicht d'Sensibilitéit vun der Liewer fir et, als Resultat, erhéicht den Zocker-senkende Effekt vu Sulfonamiden.
Eng ähnlech Kombinatioun vun Drogen ass ganz relevant bei der Behandlung vum Typ 2 Diabetis. Mat enger Kombinatioun vu Sulfa-Medikamenter mat Alpha-Glukosidase-Inhibitoren, kënnt manner Glukos aus dem klengen Darm nom Iessen, sou datt d'Postprandial Glykämie erofgeet.
D'Glitazone erhéijen d'Sensibilitéit vun der Liewer an aner Insulin-ofhängeg Tissue fir den Hormon-Insulin, wat de Mechanismus vum sulfanilamid-stimuléierte Insulinsekretioun stäerkt. Wa mir d'Kombinatioun vun Drogen betruechten, déi an der Lëscht vu Sulfonamiden mat Insulin enthale sinn, dann sinn d'Meenunge vun Dokteren an dëser Matière zweemoleg.
Engersäits, wann et noutwendeg ass Insulin ze preskriptéieren, gëtt ugeholl datt seng Reserven am Kierper enttäuscht sinn, dofir ass d'Conclusioun datt weider Behandlung mat Sulfonamid Medikamenter irrational ass.
Zur selwechter Zäit, wann e Patient, deen och Insulinsekretioun a klengen Ausmooss preservéiert gëtt, refuséiert d'Sulfanilamid ze benotzen, erfuerdert dëst eng nach méi Erhéijung vun der Dosis Insulin.
Dëst Fakt ass d'Selbstreguléierung vum Metabolismus duerch endogene Insulin vill méi perfekt wéi aner Insulintherapie. Och mat enger limitéierter Versuergung vu Beta-Zellen ass d'Selbstreguléierung ignoréierbar.
D'Lëscht vu Sulfonamid-Medikamenter vun der zweeter Generatioun vun de populäersten an Russland:
- Glycidon;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamid.
Indikatiounen
Wann Dir Sulfonamide huelen, soll den Niveau vum HbA1c bannent 1-2% erofgoen. Sulfanilamid Medikamenter, wéi aner Zocker-senkend Medikamenter, si méi effektiv bei Patienten mat enger schlechter glycemescher Kontroll wéi an deene Patienten, deenen hir Indikatoren no normal waren (HbA1c 7%).
Déi wichtegst sulfanilamid Virbereedunge fir Patiente mat Typ 2 Diabetis mellitus, déi e ausgeprägte Mangel an der Insulinproduktioun hunn, awer trotzdem, den Insulin Geschäfter an Beta Zellen sinn nach net ausgaang an si si genuch fir Sulfonamiden ze stimuléieren.
Lëscht vu Kategorien vu Patienten mat de beschte Resultater:
- Diabetis huet sech no 30 Joer entwéckelt.
- D'Dauer vun der Krankheet ass manner wéi 5 Joer.
- Fasting Hyperglykämie vu manner wéi 17 mmol / L.
- Normal an Iwwergewiicht Patienten.
- Patienten hale sech mat de Empfehlungen vun engem Ernärter an a mat héijer kierperlecher Aktivitéit.
- Patienten ouni absolute Insulinmangel.
E Véierel vu Patienten, déi als éischt mat Typ 2 Diabetis mellitus diagnostizéiert goufen äntweren net op d'Behandlung mat Sulfonamiden. Fir si ass et noutwendeg aner effektiv Zocker-senkend Medikamenter ze wielen.
Ënner de Rescht vu Patienten, déi gutt op d'Behandlung geäntwert hunn, verléiert 3-4% Empfindlechkeet fir Sulfonamiden bannent engem Joer (Tachyphylaxis, zweetens resistent).
Als alleréischt geschitt dëst als Resultat vun enger Ofsenkung vun der Sekretioun vu Beta Zellen a wéinst Iwwergewiicht (eng Erhéijung vun Insulinresistenz).
Schlecht Behandlungsresultater kënne verursaacht ginn net nëmmen duerch uewendriwwer Grënn, awer och vun anere Faktoren:
- niddereg kierperlech Aktivitéit;
- schlecht Konformitéit
- Stress
- interkurrent Krankheeten (Schlaganfall, Häerzinfarkt, Infektioun);
- d'Ernennung vun Drogen déi den Effekt vu Sulfonamiden reduzéieren.
An e puer Patienten mat Typ 2 Diabetis mellitus, wärend der Behandlung mat Sulfonamiden (Glibenclamid), gouf e "Loopsyndrom" beobachtet, ähnelt dem Somogy Syndrom bei Typ 1 Diabetiker.
Ersatz vun Glibenclamid mat engem Medikament mat engem manner ausgeprägten hypoglycemesche Effekt (glimepiride) kompenséiert fir Diabetis mellitus.
Et ass méiglech datt nocturnal Hypoglykämie mat der Verwäertung vun Glibenklamid moies Hyperglykämie bei dëse Patienten provozéiert, wat den Dokter forcéiert d'Dosis vun der Medikament op maximal ze erhéijen. An d'Nuechthypoglykämie an dësem Fall ass verschäerft a féiert zu enger bedeitender Dekompensatioun vun Diabetis moies an am Nomëtten.
Dëst ass wat "Schleifsyndrom" heescht bei der Behandlung vum Typ 2 Diabetis mellitus mat Sulfonamid Medikamenter. Haut ass Metformin (Biguanid) dat éischt Wiel Medikament fir déi éischt diagnostizéiert Typ 2 Diabetis mellitus.
Sulfanilamide ginn normalerweis fir Behandlungsfehler mat dësem Medikament verschriwwen. Wann de Patient Intoleranz géint Metforminpräparatiounen huet oder refuséiert hien aus anere Grënn, kënnen Sulfonamiden am Typ 2 Diabetis mellitus als Basaltherapie benotzt ginn.
Kontraindikatiounen
Sulfanilamid Medikamenter sinn kontraindizéiert a Fäll vun enger Iwwerempfindlechkeet fir si, souwéi an der diabetescher Ketoacidose, déi mat Koma begleet gëtt oder ouni et. Wann d'Conditioun sech wéinst der Behandlung vum Typ 2 Diabetis mellitus mat Medikamenter op der Lëscht vun de Sulfonamiden entwéckelt huet, da sollten se annuléiert ginn an DKA Insulin sollt verschriwwen ginn.
An e puer klineschen Studien déi net voll un den héije Standarde vu wëssenschaftlecher Fuerschung gerecht goufen, gouf e héije Risiko vu Mortalitéit vu kardiovaskuläre Krankheeten, déi mat Sulfonamidtherapie entwéckelt goufen, fonnt.
Awer an enger breeder prospektiver Studie vu britesche Wëssenschaftler gouf dës Tatsaach net bestätegt. Dofir ass haut de Risiko vu kardiovaskuläre Krankheeten verursaacht duerch Sulfa Medikamenter net bewisen.
Wichteg! Déi seriöst Komplikatioun, déi sech mat Sulfanilamid-Therapie entwéckele kann, ass Hypoglykämie a senge schwéiere Formen. Dofir sollten d'Patienten maximal informéiert ginn iwwer d'Méiglechkeet vun dëser Bedingung!
Hypoglykämie ass schwéier bei alen a Beta-Blocker Patienten ze diagnostizéieren. D'Tendenz zu et wann Dir Sulfonamide huelen ass:
- Ausgepaffte Patiente mat Symptomer vun Ënnerernährung.
- Patiente leiden ënner Pituitary, Adrenal oder Liewer Echec.
- Patienten mat enger ausgeprägter Restriktioun vu kalorescher Entree.
- Patienten nom Alkohol drénken.
- Leit mat Diabetis no intensiver kierperlecher Ustrengung.
Patienten ënner Stress, nom Trauma, Infektioun oder Chirurgie, kënnen hir glycemesch Kontroll mat Sulfanilamid Virbereedunge verléieren. An dësem Fall wäert et néideg sinn zousätzlech Dosen Insulin, op d'mannst als temporär Moossnam. Awer de Risiko fir Hypoglykämie z'entwéckelen, souwéi de Risiko datt et en hypoglykemesche Koma gëtt, erhéicht.
